慢乙肝（CHB）的HBeAg血清转换

拽老猫 · 发表于 2024-7-4 09:59

世界卫生组织（WHO）提出“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标，这是一个非常宏伟的目标，目前，我们国家的慢性乙肝(CHB)的诊断率大约是22%，治疗率大约是15%，而实现WHO这一目标对应的两个概率分别的90%和80%，可见任重道远！我们还有很多工作要做，加强科普尤为重要！

首先来了解一下慢乙肝感染的自然病程，一般分三个阶段：

（1）免疫耐受阶段

（2）免疫清除阶段

（3）非活动或非（低）复制阶段

而这三期的发展与HBeAg和抗HBe有着至关重要的关系，这就涉及到本次科普的主题慢乙肝HBeAg的血清转换。

谈HBeAg血清转换，首先要了解一下什么是HBeAg？以及HBeAg阳性对于慢乙肝患者有哪些危害？

什么是HBeAg？

HBeAg即乙肝五项里的第三项，乙肝五项135阳性为乙肝大三阳，乙肝五项145阳为乙肝小三阳。这个我们大家都已经很熟悉。区别在于一个是3 HBeAg阳，一个是4 HBeAb（既抗HBe）阳。

HBeAg是一种可溶性蛋白，一般仅见于HBsAg阳性血清。

HBeAg阳性对慢乙肝患者的危害

1、急性乙肝病毒（HBV）感染时HBeAg的出现时间略晚于HBsAg，在病变极期消失，如果HBeAg持续存在预示趋向慢性。

2、HBeAg与HBV-DNA有良好的相关性，HBeAg阳性者90%左右可检测到HBV-DNA，因此，HBeAg的存在表示病毒复制活跃且有较强的传染性。

3、在慢性HBV感染时HBeAg是重要的免疫耐受（免疫耐受是指对抗原特异性应答的T细胞与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异性免疫效应细胞及特异性抗体，从而不能执行正常免疫应答的现象）因子，大部分情况下其存在表示患者处于高感染低应答期。

慢乙肝HBeAg血清转换的概念

HBeAg消失而抗HBe产生称为血清转换。每年约有10%的病例发生自发血清转换。转换过程通常意味着机体由免疫耐受转换为免疫激活。抗HBe阳转后，病毒复制多处于静止状态，传染性低。长期抗HBe阳性者并不代表病毒复制停止或无传染性，研究显示20%-50%仍可检测到HBV-DNA，部分可能由于病毒前C区基因变异，导致不能形成HBeAg。

慢乙肝HBeAg血清转换的意义

对于HBeAg阳性慢性乙肝患者而言，HBeAg血清转换，是机体建立有效的抗HBV免疫应答的重要标志之一，是一个重要的临床观测指标，其意义主要有：

1、在慢性乙型肝炎（CHB）患者中，HBeAg的血清转换意味着临床好转，肝病进入静止期，肝纤维化减轻，肝硬化、肝细胞癌的发生率降低。HBeAg血清转换，不管是自发的，还是通过治疗实现的，通常预示着通过HBeAg血清转换，从而达到肝病长久、较彻底的临床好转。按照核苷（酸）类抗病毒药物治疗观点预测，这样的患者长期疗效好，耐药率低。

2、HBeAg血清转换是HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者停药的重要指征之一。中国《慢性乙型肝炎防治指南》推荐的HBeAg阳性慢性乙型肝炎停药标准是：应用核苷(酸)类抗病毒药治疗时，达到HBeAg血清转换且HBV-DNA转阴后，至少需要巩固治疗1年，才有可能停止抗病毒治疗。

3、更重要的是，HBeAg血清转换可提示宿主免疫应答情况。在抗病毒治疗过程中, 通常将HBV-DNA和丙氨酸转氨酶(ALT)水平作为主要观察指标,这些指标虽然很重要，但都不能直接反映机体免疫反应情况，也就是说，即使HBV-DNA转阴和(或)转氨酶降至正常，仍可能没有达到免疫控制，在这种情况下停药的复发率非常高。HBV-DNA转阴、同时发生HBeAg血清转换，往往提示获得了比较稳定的免疫学控制，这时即使停用核苷(酸)类抗病毒药，机体仍可能依靠自身的免疫功能持久控制病毒复制。

总结：

HBeAg血清学转换，是我们评价慢乙肝抗病毒药物治疗效果的一个重要指标，以往大家以为HBeAg血清学转换是非常困难的，不过，随着药物研发技术的提升和治疗技术的进步，已经有越来越多的患者能实现HBeAg的血清学转换。这将大大提高我们国家慢乙肝患者的治疗率，离实现WHO的宏伟目标又近了一步。

检验科尚曼曼供稿